赵高毕竟是赵高，弄权的手段也很高。赵高充分发挥了自己的活自己干，皇帝的活抢着干的助人为乐精神，将原本属于胡亥的工作大包大揽过来，为了过把权力的瘾，他开始在朝中安插大量亲信，他的兄弟赵成封了中书府令，女婿阎乐（干女婿），被封为咸阳县令。然后排挤正直的大臣，这一切做完后，终于，他瞄准了通向权力宝座的最后一个障碍，曾经的同盟者，李斯。只要李斯还是丞相，他就不能过于放肆。
李斯一直自视甚高，现在又有拥立新君的天大功劳，自然不把任何人放在眼里，赵高在他的眼里，不过也是唯唯诺诺的奴才而已。
赵高最受不了就是别人高高在上的样子，要论出身，李斯算什么东西，不过一届寒士而已，而他赵高，却是不折不扣的贵族出身，年轻时受尽磨难，然而身虽残志却坚，才有今天的地位，如今，这个老头挡着自己的权力之路，那就不得不除掉他。
而要除掉李斯，只有一个人有这种权力，那个人自然是胡亥。
但是，李斯在朝中门生故吏众多，根深地固，要除掉他必须有十足的耐心，赵高不缺这份耐心。
赵高想到了一个好办法来对付李斯。
一旦胡亥玩得不亦乐乎，赵高便唆使李斯进谏。一旦胡亥闲得发慌，既便有天大的事也不让李斯进谏。久而久之（也没多久），胡亥就生气了。
皇帝一生气，后果很严重。赵高便趁此机会马上进谗言，说陛下你做了皇帝，李斯没得到好处，那老哥是想封王呢！
胡亥更生气了。赵高见第一把火有了效果，便烧了第二把火，李斯他儿子李由跟盗贼陈胜是同乡，所以陈胜经过三川郡的时候，李由就没阻止过。
胡亥已经怒不可揭了：“奸臣（可惜少骂了一个人）！”他心里这样骂道。
于是，二话不说，马上下旨审办李斯，并由赵高主审。赵高很聪明，他知道胡亥并没有处死李斯的意思，所以只是借诏书斥责了李斯，并没有提审李斯，他在等待李斯更大的把柄。
李斯上书申辩，奏折递到赵高那里的时候，赵高看都没看，就把它付之一炬。
过了几日，李斯见上头没动静，以为胡亥的怒火消了，就又联合将军冯劫和右丞相冯去疾联名上奏，建议暂停阿房宫的建设。
赵高拿到这份奏章，心花怒放，如获至宝：李斯，你的好日子倒了。
他快步将奏折送到正玩得不亦乐乎的胡亥面前，而且装出一副挨了丞相板砖不得不来送的一脸委屈像。
胡亥非常扫兴地停下来听奏章。
听完后，胡亥果然大怒：“老家伙，去死吧。先帝的工程你也敢说三道四。滚吧，滚到棺材里去吧。”
李斯父子，冯去疾，冯劫一同下狱，二冯不堪凌辱，于狱中自杀。公元前208年7月，赵高终于将李斯定案，结论很干脆，就三个字---具五刑。
直到上刑场的时候，李斯才幡然悔悟，他参与沙丘之谋，无非是想保住自己的权位，并无非分之想，所以，当赵高来找他时，一时情急上了赵高的贼船，却没想到，这位赵高大人阴险得很，大错已然铸成，李斯明白大秦帝国，已是灭亡在际。他唯一能做的只能是去先帝那里忏悔了。
赵高不愧是个阴谋高手，他的一连串计划环环相扣，每一环节都有明确的目标，只要目标乖乖上套，他可以附带赠送一张去黄泉景区观光旅游的单程票，原则是如假包换，假一赔十。
俗话说，出来混，总要还的。
李斯为他的贪婪付出了代价，赵高完全沉浸在权力带来的快感之中，他或许还不知道，在很多人看来，他不过也是只会叫的跳蚤，蹦蹋不了多长时间了。
秦王朝自从商鞅变化时候起，一直实行严刑峻法，但由于那时君主还比较贤明，臣下也比较正直，社会的主要矛盾是与其他国家的矛盾，到了始皇帝，统一天下，虽然 各种徭役，赋税也很繁杂，老百姓并未见得过得比战国时候好，六国后裔也念念不忘光复故国，但迫于秦始皇的雄威，倒也没有掀起什么风浪。
秦二世即位，昏君奸臣当道，各种新仇旧恨迅速的堆积。